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科学家揭示肠道微生物如何损伤细胞DNA导致肠癌

 根据最近发表在《自然》杂志上的一项研究,肠道中的一种常见细菌可以导致肠癌。

  来自荷兰、英国和美国的科学家的这项研究结果表明,大肠杆菌释放的毒素可以在肠道子宫内膜细胞中造成“独特”的DNA损伤模式。这一结果首次显示了细菌毒素与推动癌症发展的基因变化之间的直接联系。
  研究小组认为,这种特定的DNA损伤将来可以在肠道子宫内膜细胞中检测到,从而使医生能够识别高危人群。
  据出国看病服务机构携康国际了解,英国每年约有42000例结直肠癌新发病例,它仍然是第二常见的致命癌症。了解可能导致肠癌的早期诱因可能有助于医生预防其发展,并在最有可能成功治疗的早期阶段发现它。
  荷兰hubrecht研究所的Hans cleavers教授和他的团队专注于生产大肠杆菌毒素的大肠杆菌菌株,这种毒素在结直肠癌患者的粪便样本中比健康人更常见。因为大肠杆菌素可能对实验室生长的细胞造成DNA损伤,他们认为这种毒素可能对肠道子宫内膜细胞也有同样的作用。
  出国看病服务机构携康国际了解到,研究小组使用了人体肠样器官,一种在实验室生长的肠道的微型复制品,并将其暴露在大肠杆菌中。用足总和法分析5个月培养的肠细胞DNA序列。结果发现,DNA损伤水平是不产生大肠杆菌素的传统大肠杆菌的两倍。
  研究人员还发现,大肠杆菌素引起的DNA损伤有一种特殊的模式。
  为了确定细菌DNA损伤是否与结直肠癌有关,研究人员随后分析了英国和荷兰5500多个肿瘤样本的DNA序列。首先,他们检测了3600个荷兰不同类型癌症样本中两个大肠菌群DNA损伤的指纹。指纹存在于多种肿瘤中,并且在结直肠癌中比在其他类型的癌症中更为常见。
  然后,研究人员改进了对肠道癌肿瘤的研究,并分析了来自英国的2000多种肠癌样本在这些样本中,由大肠杆菌素引起的独特DNA损伤发生在4-5%的患者身上。然而,出国看病服务机构携康国际了解到,还需要进一步的研究来阐明毒素在这些情况下能发挥多大的作用,以及微生物组分的其他成分是否与结直肠癌的早期阶段有关。hubrecht研究所grand challenge的联合研究员汉斯·克利弗斯教授说:“众所周知,烟草或紫外线等物质会导致特定的DNA损伤模式。研究人员说,这些DNA损伤指纹可以告诉我们很多过去患癌症的风险。
 

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