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德国科学家发现肾癌干细胞或能阻止肿瘤生长

 在一项新的研究中,德国马克斯·德尔布鲁赫分子医学中心和其他研究机构的研究人员发现了肾癌中最常见的一种形式——肾透明细胞癌(ccrcc)——肾癌干细胞。他们在三种疾病模型中找到了阻止肿瘤生长的方法。出国看病服务机构携康国际了解到,相关研究结果最近发表在《自然通讯》杂志上,标题是“抑制近期肿瘤干细胞中的Wnt和notch及其对人类患者的影响”。本文的作者是马克斯·德尔布鲁赫分子医学中心的沃尔特·比奇迈尔教授。第一作者是Annika Fendler博士,Birchemeier实验室的博士后研究员。

  并非所有癌细胞都是相同的。肿瘤中有强大的肿瘤干细胞。这些癌干细胞会产生转移性肿瘤。如果他们逃避治疗,就会导致疾病复发。如果科学家能够将它们分离出来并探索它们的弱点,这将使它们成为一个重要的治疗目标。但这些细胞通常非常罕见,在许多癌症中都没有发现。
  Birchemier和他的团队发现了肾癌干细胞并发现了它们的弱点。它们依赖于两个关键的生化信号。在许多这种疾病的实验室模型中,阻断这两种生化信号将阻止肿瘤生长,这表明一种有希望的治疗人类肾癌的新方法。
  鉴别ccrcc肿瘤干细胞的两个生化弱点对本研究项目至关重要。Fendler在这些细胞表面上鉴定出三种蛋白,从而使得它们能够被标记和分离这使得马克斯·德尔布鲁赫分子医学中心的汉斯·彼得·拉恩博士能够利用流式细胞仪分离这些细胞。Birchemeier和他的团队发现,这些癌症干细胞只占人类肾脏肿瘤的2%。”我们对这些细胞的分析表明,它们依赖于通过Wnt和notch两种生化途径传递的信号,”Fendler说,鉴于已知这两种途径在其他类型的癌症中都起作用,Birchemier团队已经学会了如何摧毁它们。他们已经开发出一种强大的Wnt信号抑制剂。
  以前没有人推测Wnt和notch在肾肿瘤中起作用;这两种生化途径的突变在本病中很少发现。然而,这两种信号都与一种叫做VHL的肿瘤抑制基因有关,VHL与ccrcc密切相关。这些新发现表明,阻断Wnt、notch或两者的信号可能以这些肿瘤干细胞为靶点,干扰肿瘤最具侵袭性的成分。
  在癌症患者的临床治疗中,针对各种生化途径的抑制剂正逐渐取代化疗药物。”但你必须知道你想要瞄准的生化途径,而且你对ccrcc的生物学特性了解不够,”Fendler说,多模型系统的前景很有希望值得注意的是,来自患者的细胞培养物中有四分之三对至少一种抑制剂有反应,剩下的50%在两种抑制剂存在下都受到抑制,”Birchemeier说,但此时,Birchemeier实验室面临着癌症研究的重大挑战。Birchemeier说:“我们在实验室学到的东西往往很难转化为病人的真实情况。从其他实验室获得的传统细胞系培养和动物模型不能反映人体疾病的复杂性。”一种解决方案是开发更接近人类疾病的模型系统。
  Birchmeier和他的同事们已很擅长从肾癌患者身上提取癌症干细胞,让它们在体外培养液中生长,并用一系列不同的药物处理它们与德国EPO(实验药剂学和肿瘤学)合作,他们还将肾癌患者的肿瘤干细胞移植到小鼠体内,使这些小鼠产生的肿瘤几乎与人体内的肿瘤相同。这些老鼠在寻找治疗方法时是必不可少的:它们携带的人类肿瘤的治疗方法也可能适合患者。在目前的研究中,促红细胞生成素单独或联合注射Wnt和Notch抑制剂到荷瘤小鼠体内,观察发生了什么。结果表明,阻断这两种生化信号是最有效的策略。但它对人类患者同样有效吗?

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