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一种新型的杀伤性T细胞或成大部分癌症新疗法

近日,国际期刊《自然》在《免疫学研究报告》上发表文章,来自加的夫大学等机构的科学家通过研究发现了一种新型的杀伤性T细胞,这可能给“一刀切”癌症治疗的发展带来希望。据日本就医机构携康国际医疗了解,以T细胞为基础的癌症治疗是目前癌症治疗的标准,这一标准是就是从病人体内移除、修改和重新输送免疫细胞,以摧毁病人体内的癌细胞。

  最广泛使用的疗法是car-t疗法,它可以为每个患者定制,但只能针对一部分癌症类型。目前,它不能有效、成功地治疗实体瘤患者,实体瘤占绝大多数癌症类型。日本就医机构携康国际医疗了解到,在这项研究中,研究人员发现一类T细胞配备了一种新型的T细胞受体,这种受体可以帮助识别和杀死大多数人类癌症,而不会损害患者的健康细胞。
  这种T细胞受体能识别体内许多正常细胞表面的多种癌细胞和特殊分子。值得注意的是,它能有效区分健康细胞和癌细胞,并有效杀死癌细胞。研究人员说,这意味着它可以为癌症免疫疗法的广泛发展提供新的线索和思路,而这在以前看来是不可能的。
  新的T细胞受体是如何工作的?
  传统的T细胞可以扫描其他细胞的表面,发现异常,清除表达异常蛋白的癌细胞,而忽略含有正常蛋白的细胞;这种识别系统可以识别与人类白细胞抗原(HLA,细胞表面分子)结合的部分细胞蛋白,使杀伤性T细胞可以观察到扫描细胞表面时细胞内发生了什么。人类白细胞抗原在不同的个体之间有很大的差异,这使得研究人员不可能开发出一种针对大多数癌症类型的单一T细胞疗法。
  在这项研究中,研究人员描述了一种特殊的T细胞受体,它可以通过一种叫做MR1的HLA样分子识别多种类型的癌症;与HLA不同,MR1在人群之间不会发生变化,这意味着它可以作为一种特殊的新靶点来帮助开发新的免疫疗法。
  研究人员发现了什么?
  研究者表示,在实验室中装备了新型T细胞受体的T细胞能够多种类型的癌症,同时还不会损伤健康细胞,这些癌症类型包括肺癌、皮肤癌、血液癌症等为了检测这些细胞在体内的治疗潜力,研究人员将能够识别MR1的T细胞注射到携带人类癌症和人类免疫系统的小鼠体内。结果,研究人员发现令人鼓舞的癌症清除结果。研究人员说,在类似的动物模型中,这一结果与英国国家卫生局批准的car-t治疗效果相似。
  研究人员说,通过改变黑色素瘤患者的T细胞表达一种新型的T细胞受体,这种新型的T细胞不仅可以破坏患者自身的癌细胞,而且可以破坏实验室患者的癌细胞,这与患者的HLA类型无关。研究人员安德鲁·苏厄尔教授说,发现具有如此广泛癌症特异性的T细胞受体是不寻常的,这也增加了研究人员开发广泛的新癌症疗法的信心。
  研究人员希望这种新的T细胞受体能为他们提供一种不同的靶向和杀伤多种癌细胞的途径;目前,基于T细胞受体的治疗只能用于少数癌症患者;由受MR1限制的T细胞开发的靶向癌症治疗可能是一种“一刀切”的癌症治疗策略,使用单一类型的T细胞,或者它可以摧毁人群中许多不同类型的癌症,之前的研究人员认为这是不可能的。
  接下来会发生什么?
  目前,研究人员正在深入研究新的T细胞受体与健康细胞和癌细胞分化的精细分子机制;研究人员认为它可能通过感知细胞代谢的变化而发挥作用,这将促进MR1在肿瘤细胞中呈现不同的代谢中间产物癌细胞表面。研究人员说,进一步的安全性测试正在进行中,预计他们将在今年年底前对患者进行试验。
  研究人员Sewell说,目前进行的安全性测试的关键是确保携带新T细胞受体的杀伤性T细胞只能识别癌细胞。如果该项测试成功的话,研究人员还面临很多问题,他们希望这种新型疗法未来能在患者中发挥一定的治疗效用;研究者Oliver Ottmann教授表示,这种新型的T细胞疗法能有效克服当前CAR-T细胞疗法的局限性,如果这一变革性的研究结果被证实的话,那么其或许就为后期科学家们开发通用型的T细胞疗法奠定了及时,同时也能减少与识别、生产和制造个体化T细胞相关的巨大成本同时,为以后的科学家开发更多新的肿瘤免疫疗法提供了更多的研究思路和依据。

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