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血脑屏障的构成及完整性的意义

血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)是维持中枢神经系统稳定的重要生理基础,显微技术、染色示踪技术和体外血脑屏障模型的建立有助于评价血脑屏障结构和功能的完整性,并通过探讨血脑屏障和中枢神经系统病变的相关机制,强调血脑屏障维持在神经病诊断和治疗中的重要性。
1.血脑屏障的组成及其完整性的意义
血脑屏障是将中枢神经系统与外周血液循环分离开来的一种重要的生理屏障结构。通过限制血液中的有毒物质和炎症因子,选择性地输送脑组织所需的营养物质,排除脑组织产生的有毒物质和代谢物,以维持中枢神经系统环境的稳定。血脑屏障由毛细血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞组成.内皮细胞紧密相连,构成血脑屏障的主要结构.大的毛细血管内皮细胞阻力和明显的极性分布使外周循环中的亲水分子、离子、细胞等物质难以穿透血脑屏障。研究表明,98%的小分子物质和几乎所有的大分子治疗药物都不能穿透血脑屏障,如单克隆抗体、反义核苷酸和病毒载体等。
血管内皮细胞间的紧密连接,由跨膜蛋白(occludin、claudin和junctionaladhesivemolecule)、胞质附着蛋白(Zonulaoccludens1、Zonulaoccludens2和Zonulaoccludens3等)和细胞骨架蛋白组成,这些蛋白的表达和排列对血脑屏障发挥正常功能起重要的作用。此外脑微血管大量表达转运蛋白(如p-gp、GLUT-1、OATPs、MRPs和BCRP等)以限制毒性物质和大量中枢神经系统治疗性药物进入脑内。
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